Cruella d'Enfer est la grande méchante de l'histoire. Complétement psychotique, elle ne vit que pour sa passion: les manteaux de fourrure. C'est pourquoi, lorsqu'elle apprend qu'une portée nombreuse de dalmatiens est née chez son ancienne copine d'école Anita, elle se rend sur les lieux avant même qu'ils naissent pour les voir. Complétement folle, elle voudra à tous prix les acheter et s'énervera sur Roger en l'aspergant d'encre lorsque celui-ci refusera catégoriquement de les lui vendre.

Mais Cruella ne connait aucunes limites. Alors que son ancienne collègue et son mari sont en promenage, elle envoie ses deux associés Jasper et Horace kidnapper les chiots tandis que Nanny se trouve dans la maison. Après quoi, elle les emmène dans un manoir à l'écart. Les quinze bébés ne sont pas les seuls chiots ayant été enlevés pour son manteau, non: il y en a une centaine en tout!

Dans le second opus, Cruella est en liberté conditionnelle, et n'a plus le droit à la fourrure. Cependant, elle renouvelle son plan maléfique pour se les procurer... Et finira en asile psychatrique pour ne voir que des tâches!

Sa folie et son excentricité inspire la chanson "Cruelle diablesse" de Roger, qui sera par ailleurs son premier succès.

Dans la série, Cruella reste la méchante indétrônable de l’histoire, son nouvel objectif n’est plus cependant de se faire un manteau en peau de dalmatien, mais d’obtenir la ferme de Roger et Anita pour y construire ses futures ambitions. Elle a donc recours à n’importe quel moyen pour faire flancher le couple d'éleveur de dalmatiens. Elle a toujours en sa possession son dictaphone pour ses mémo personnels et se trompe toujours autant sur le nom de Roger. Elle n'est clairement plus aussi effrayante que dans le premier film, mais davantage tournée au ridicule désormais.